本故事发生在清朝末年,靖王爷(徐连升饰)为救爱女(朱亚娜饰)性命,不得不病急乱投医,找来了()沧州()的乡下郎中喜来乐(()李保田饰)。没想到被()宫里太医王()天和(杜雨露饰)断为绝症的格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与()世()无争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医()就与喜来乐结下了梁子(),屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算,更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老()相好寡妇赛西施(沈傲君饰)和她的店“食为()天”搬到了“一笑堂”的对()面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏(梁丽饰())本就是个不好惹的母老虎,赛西施()的到()来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气()越来越大,甚()至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜()来乐一家人的究()竟是什么呢?